Un vera ereditarietà diretta non è dimostrata; tuttavia esistono famiglie che hanno una maggiore predisposizione ad alcuni tumori. La presenza di un famigliare affetto da melanoma deve essere in ogni caso considerato un campanello di allarme e rendere più attenti alla prevenzione gli altri famigliari.
Alcuni pazienti presentano un gene alterato che favorisce lo sviluppo di melanomi multipli nel corso della vita.